河南省开封高级中学是由清末的“河南省大学堂”和“开封府中学堂”两所学校沿革而来的。河南省大学堂创建于1902年，1903年改为河南省高等学堂，1913年改称为河南省立第一中学，校址在开封前营门。开封府中学堂创建于1904年，1913年改称为河南省立第二中学，校址在开封大纸坊街。1927年这两所学校合并称“大一中”，及“河南省立第一中学”，校址在前营门和大纸坊街等地。1928年夏“大一中”解体，分别在前营门设立河南省立第一高级中学(简称“一高”，1933年更名为河南省立开封高级中学，简称“开高”)；在大纸坊街设立河南省立第一初级中学{1933年更名为河南省立开封初级中学，简称“开中”，1935年迁至东司门，1946年更名为河南省立开封中学。1950年更名为河南省立开封第一初级中学)。